医化学研究室

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細胞ネットワーク講座

髙島成二　教授

キーワード：

創薬開発、疾患治療、タンパク質生化学、一細胞トランスクリプトーム

時代を変える治療薬を開発する

さまざまなアッセイ系を利用して重要因子を同定してきた実績を踏まえ、独創的なタンパク質生化学的手法を駆使した研究を実践している。これらの研究と臨床研究室との密接な関係をもとに新たな創薬標的を見つけfirst in classの創薬開発を進めている。現在、創薬標的同定段階の物、スクリーング途中の物、化合物展開ステージの物、POC取得ステージの物、治験段階の物など、8種の創薬候補の開発が並行して進められている。高度なタンパク質精製技術、人工アミノ酸導入タンパク質合成技術、独自の前処理を施した質量分析装置の利用、タンパク質構造解析など、多方面から特定のタンパク質に焦点を当て創薬標的としてアプローチしている。製薬会社との共同研究も多く、潤沢な研究資金を使用し、循環器疾患、精神疾患、代謝疾患、癌などを標的とした創薬開発に真剣に取り組んでいる。時代を変える薬を一緒に開発しましょう。大学院生・研究者を募集しています。

鋭敏なATP産生評価系を利用した新規ATP産生制御タンパク質の同定

メンバー

髙島成二　教授	takasima[at]cardiology.med.osaka-u.ac.jp
松岡研　准教授	kmatsuoka[at]medbio.med.osaka-u.ac.jp
加藤久和　助教（大学院医学系研究科・医学部）	katohisa[at]medbio.med.osaka-u.ac.jp
高田恵里　技術補佐員（大学院医学系研究科・医学部）
岸本真弓　技術補佐員（大学院医学系研究科・医学部）

研究者の詳細を大阪大学研究者総覧やResearch Mapで検索できます。

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Q＆A

現在注目しているテーマは何ですか？

酸化的リン酸化酵素群の直接活性化によるミトコンドリア病治療
direct sarcomere activatorによる心不全および骨格筋疾患治療
タンパク質寿命のmutlti-screening系を使用した創薬開発
遺伝子発現制御機構の解明と遺伝子治療

最新のブレイクスルー、研究成果について教えてください。: 新たな創薬パイプラインの増加と各パイプラインの進展が見られた

どのようなバックグラウンドを持つメンバーで研究をすすめていますか？: 教官も学生もMDとnonMDが半々で構成されている。

国内外の研究機関との連携について教えてください。: 共同研究はアカデミア・企業を含め多くの施設と実施している。

研究室から巣立った人たちはどのような道を歩まれていますか？: 医師、企業研究者

今後どんな展開が期待されますか？: First in Classの創薬開発

研究成果

論文、総説、著書

2020年

Hayashi K, Teramoto R, Nomura A, Asano Y, Beerens M, Kurata Y, Kobayashi I, Fujino N, Furusho H, Sakata K, Onoue K, Chiang DY, Kiviniemi TO, Buys E, Sips P, Burch ML, Zhao Y, Kelly AE, Namura M, Kita Y, Tsuchiya T, Kaku B, Oe K, Takeda Y, Konno T, Inoue M, Fujita T, Kato T, Funada A, Tada H, Hodatsu A, Nakanishi C, Sakamoto Y, Tsuda T, Nagata Y, Tanaka Y, Okada H, Usuda K, Cui S, Saito Y, MacRae CA, Takashima S, Yamagishi M, Kawashiri MA, Takamura M

Impact of functional studies on exome sequence variant interpretation in early-onset cardiac conduction system diseases.

Cardiovasc. Res. cvaa010 2020 （PMID：31977013 DOI：10.1093/cvr/cvaa010）

Kioka H, Kato H, Fujita T, Asano Y, Shintani Y, Yamazaki S, Tsukamoto O, Imamura H, Kogo M, Kitakaze M, Sakata Y, Takashima S

In vivo real-time ATP imaging in zebrafish hearts reveals G0s2 induces ischemic tolerance.

Faseb J. 34(2):2041-2054 2020 （PMID：31916304 DOI：10.1096/fj.201901686R）

Shimizu A, Zankov DP, Sato A, Komeno M, Toyoda F, Yamazaki S, Makita T, Noda T, Ikawa M, Asano Y, Miyashita Y, Takashima S, Morita H, Ishikawa T, Makita N, Hitosugi M, Matsuura H, Ohno S, Horie M, Ogita H

Identification of transmembrane protein 168 mutation in familial Brugada syndrome.

Faseb J. 34(5):6399-6417 2020 （PMID：32175648 DOI：10.1096/fj.201902991R）

Nagao T, Shintani Y, Hayashi T, Kioka H, Kato H, Nishida Y, Yamazaki S, Tsukamoto O, Yashirogi S, Yazawa I, Asano Y, Shinzawa-Itoh K, Imamura H, Suzuki T, Suzuki T, Goto YI, Takashima S

Higd1a improves respiratory function in the models of mitochondrial disorder

Faseb J. 34:1859-1871 2020 （PMID：31914602 DOI：10.1096/fj.201800389R）

2019年

Tsukamoto O

Direct Sarcomere Modulators Are Promising New Treatments for Cardiomyopathies

Int. J. Mol. Sci. 21(1):226 2019 （PMID：31905684 DOI：10.3390/ijms21010226）

Takahama H, Asanuma H, Tsukamoto O, Ito S, Kitakaze M

Endogenously released adenosine causes pulmonary vasodilation during the acute phase of pulmonary embolization in dogs

Int J Cardiol Heart Vasc 24:100396 2019 （PMID：31334333 DOI：10.1016/j.ijcha.2019.100396）

Asanuma H, Chung H, Ito S, Min KD, Ihara M, Takahama H, Funayama M, Imazu M, Fukuda H, Ogai A, Asano Y, Minamino T, Takashima S, Morita T, Sugimachi M, Asakura M, Kitakaze M

AST-120, an Adsorbent of Uremic Toxins, Improves the Pathophysiology of Heart Failure in Conscious Dogs.

Cardiovasc. Drugs Ther. 33(3):277-286 2019 （PMID：30903544 DOI：10.1007/s10557-019-06875-z）

Takahashi Y, Saito S, Kioka H, Araki R, Asano Y, Takashima S, Sakata Y, Yoshioka Y

Mouse skeletal muscle creatine chemical exchange saturation transfer (CrCEST) imaging at 11.7T MRI.

J. Magn. Reson. Imaging 51(2):563-570 2019 （PMID：31228359 DOI：10.1002/jmri.26844）

Kamikubo K, Kato H, Kioka H, Yamazaki S, Tsukamoto O, Nishida Y, Asano Y, Imamura H, Kawahara H, Shintani Y, Takashima S

A molecular triage process mediated by RING finger protein 126 and BCL2-associated athanogene 6 regulates degradation of G0/G1 switch gene 2.

J. Biol. Chem. 294(40):14562-14573 2019 （PMID：31371451 DOI：10.1074/jbc.RA119.008544）

Yamada N, Asano Y, Fujita M, Yamazaki S, Inanobe A, Matsuura N, Kobayashi H, Ohno S, Ebana Y, Tsukamoto O, Ishino S, Takuwa A, Kioka H, Yamashita T, Hashimoto N, Zankov DP, Shimizu A, Asakura M, Asanuma H, Kato H, Nishida Y, Miyashita Y, Shinomiya H, Naiki N, Hayashi K, Makiyama T, Ogita H, Miura K, Ueshima H, Komuro I, Yamagishi M, Horie M, Kawakami K, Furukawa T, Koizumi A, Kurachi Y, Sakata Y, Minamino T, Kitakaze M, Takashima S

Mutant KCNJ3 and KCNJ5 Potassium Channels as Novel Molecular Targets in Bradyarrhythmias and Atrial Fibrillation.

Circulation 139(18):2157-2169 2019 （PMID：30764634 DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036761）

Takahashi Y, Kioka H, Shintani Y, Ohki A, Takashima S, Sakata Y, Higuchi T, Saito S

Detection of increased intracerebral lactate in a mouse model of Leigh syndrome using proton MR spectroscopy.

Magn. Reson. Imaging 58:38-43 2019 （PMID：30668983 DOI：10.1016/j.mri.2019.01.010）

Hodatsu A, Fujino N, Uyama Y, Tsukamoto O, Imai-Okazaki A, Yamazaki S, Seguchi O, Konno T, Hayashi K, Kawashiri MA, Asano Y, Kitakaze M, Takashima S, Yamagishi M

Impact of cardiac myosin light chain kinase gene mutation on development of dilated cardiomyopathy.

ESC Heart Fail. 6(2):406-415 2019 （PMID：30690923 DOI：10.1002/ehf2.12410）

2018年

Tsuchida S, Matsuzaki T, Yamato M, Okuda K, Fu HY, Araki R, Sanada S, Asanuma H, Asano Y, Asakura M, Hao H, Takashima S, Kitakaze M, Sakata Y, Mekada E, Minamino T

Anti-HB-EGF Antibody-Mediated Delivery of siRNA to Atherosclerotic Lesions in Mice.

Int. Heart J. 59(6):1425-1431 2018 （PMID：30393262 DOI：10.1536/ihj.17-644）

Kobayashi K, Ichihara Y, Tano N, Fields L, Murugesu N, Ito T, Ikebe C, Lewis F, Yashiro K, Shintani Y, Uppal R, Suzuki K

Fibrin Glue-aided, Instant Epicardial Placement Enhances the Efficacy of Mesenchymal Stromal Cell-Based Therapy for Heart Failure.

Sci Rep 21;8(1):9448 2018 （PMID：29930312 DOI：10.1038/s41598-018-27881-5）

Mori D, Matsui I, Shimomura A, Hashimoto N, Matsumoto A, Shimada K, Yamaguchi S, Oka T, Kubota K, Yonemoto S, Sakaguchi Y, Takahashi A, Shintani Y, Takashima S, Takabatake Y, Hamano T, Isaka Y

Protein carbamylation exacerbates vascular calcification.

Kidney Int. 94(1):72-90 2018 （PMID：29716796 DOI：10.1016/j.kint.2018.01.033）

Tobita T, Nomura S, Fujita T, Morita H, Asano Y, Onoue K, Ito M, Imai Y, Suzuki A, Ko T, Satoh M, Fujita K, Naito AT, Furutani Y, Toko H, Harada M, Amiya E, Hatano M, Takimoto E, Shiga T, Nakanishi T, Sakata Y, Ono M, Saito Y, Takashima S, Hagiwara N, Aburatani H, Komuro I

Genetic basis of cardiomyopathy and the genotypes involved in prognosis and left ventricular reverse remodeling.

Sci Rep 8(1):1998 2018 （PMID：29386531 DOI：10.1038/s41598-018-20114-9）

2017年

Ikeda K, Kinoshita M, Kayama H, Nagamori S, Kongpracha P, Umemoto E, Okumura R, Kurakawa T, Murakami M, Mikami N, Shintani Y, Ueno S, Andou A, Ito M, Tsumura H, Yasutomo K, Ozono K, Takashima S, Sakaguchi S, Kanai Y, Takeda K

Slc3a2 Mediates Branched-Chain Amino-Acid-Dependent Maintenance of Regulatory T Cells.

Cell Reports 21(7):1824-1838 2017 （PMID：29141216 DOI：10.1016/j.celrep.2017.10.082）

Asanuma H, Sanada S, Yoshitomi T, Sasaki H, Takahama H, Ihara M, Takahama H, Shinozaki Y, Mori H, Asakura M, Nakano A, Sugimachi M, Asano Y, Minamino T, Takashima S, Nagasaki Y, Kitakaze M

Novel Synthesized Radical-Containing Nanoparticles Limit Infarct Size Following Ischemia and Reperfusion in Canine Hearts.

Cardiovasc. Drugs Ther. 31(5-6):501-510 2017 （PMID：29101507 DOI：10.1007/s10557-017-6758-6）

Nagata Y, Yamagishi M, Konno T, Nakanishi C, Asano Y, Ito S, Nakajima Y, Seguchi O, Fujino N, Kawashiri MA, Takashima S, Kitakaze M, Hayashi K

Heat Failure Phenotypes Induced by Knockdown of DAPIT in Zebrafish: A New Insight into Mechanism of Dilated Cardiomyopathy.

Auris Nasus Larynx 7(1):17417 2017 （PMID：29234032 DOI：10.1038/s41598-017-17572-y）

Kotani Y, Morito D, Sakata K, Ainuki S, Sugihara M, Hatta T, Iemura SI, Takashima S, Natsume T, Nagata K

Alternative exon skipping biases substrate preference of the deubiquitylase USP15 for mysterin/RNF213, the moyamoya disease susceptibility factor.

Autophagy 7:44293 2017 （PMID：28276505 DOI：10.1038/srep44293）

Ishizu T, Higo S, Masumura Y, Kohama Y, Shiba M, Higo T, Shibamoto M, Nakagawa A, Morimoto S, Takashima S, Hikoso S, Sakata Y

Targeted Genome Replacement via Homology-directed Repair in Non-dividing Cardiomyocytes.

Sci Rep 7(1):9363 2017 （PMID：28839205 DOI：10.1038/s41598-017-09716-x）

Tsukamoto O, Kitakaze M

Radiation-induced HFpEF model as a potential tool for the exploration of novel therapeutic targets.

Am. J. Physiol.-Heart Circul. Physiol. 313(2):H323-H325 2017 （PMID：28626077 DOI：10.1152/ajpheart.00307.2017）

2016年

Kita A, Hino N, Higashi S, Hirota K, Narumi R, Adachi J, Takafuji K, Ishimoto K, Okada Y, Sakamoto K, Tomonaga T, Takashima S, Mizuguchi H, Doi T

Adenovirus vector-based incorporation of a photo-cross-linkable amino acid into proteins in human primary cells and cancerous cell lines.

Sci Rep 6:36946 2016 （PMID：27833131 DOI：10.1038/srep36946）

Campbell NG, Kaneko M, Shintani Y, Narita T, Sawhney V, Coppen SR, Yashiro K, Mathur A, Suzuki K

Cell Size Critically Determines Initial Retention of Bone Marrow Mononuclear Cells in the Heart after Intracoronary Injection: Evidence from a Rat Model.

PLoS One 11(7):e0158232 2016 （PMID：27380410 DOI：10.1371/journal.pone.0158232）

Shiraishi M, Shintani Y, Shintani Y, Ishida H, Saba R, Yamaguchi A, Adachi H, Yashiro K, Suzuki K

Alternatively activated macrophages determine repair of the infarcted adult murine heart.

J. Clin. Invest. 126(6):2151-66 2016 （PMID：27140396 DOI：10.1172/JCI85782）

Nishida Y, Ikeya T, Mikawa T, Inoue J, Ito Y, Shintani Y, Masui R , Kuramitsu S, Takashima S

A specific single-stranded DNA induces a distinct conformational changecrossmark in the nucleoid-associated protein HU

Biochemistry and Biophysics Reports 8:318-324 2016 （PMID：28955971 DOI：10.1016/j.bbrep.2016.09.014）

Tano N, Kaneko M, Ichihara Y, Ikebe C, Coppen SR, Shiraishi M, Shintani Y, Yashiro K, Warrens A, Suzuki K

Allogeneic Mesenchymal Stromal Cells Transplanted Onto the Heart Surface Achieve Therapeutic Myocardial Repair Despite Immunologic Responses in Rats.

J. Am. Heart Assoc. 5(2):e002815 2016 （PMID：26896478 DOI：10.1161/JAHA.115.002815）

Okuda K, Fu HY, Matsuzaki T, Araki R, Tsuchida S, Thanikachalam PV, Fukuta T, Asai T, Yamato M, Sanada S, Asanuma H, Asano Y, Asakura M, Hanawa H, Hao H, Oku N, Takashima S, Kitakaze M, Sakata Y, Minamino T

Targeted Therapy for Acute Autoimmune Myocarditis with Nano-Sized Liposomal FK506 in Rats.

PLoS One 1(8):e0160944 2016 （PMID：27501378 DOI：10.1371/journal.pone.0160944）

Ito S, Asakura M, Liao Y, Min KD, Takahashi A, Shindo K, Yamazaki S, Tsukamoto O, Asanuma H, Mogi M, Horiuchi M, Asano Y, Sanada S, Minamino T, Takashima S, Mochizuki N, Kitakaze M

Identification of the Mtus1 Splice Variant as a Novel Inhibitory Factor Against Cardiac Hypertrophy.

J. Am. Heart Assoc. 5(7):e003521 2016 （PMID：27385424 DOI：10.1161/JAHA.116.003521）

Masumura Y, Higo S, Asano Y, Kato H, Yan Y, Ishino S, Tsukamoto O, Kioka H, Hayashi T, Shintani Y, Yamazaki S, Minamino T, Kitakaze M, Komuro I, Takashima S, Sakata Y

Btg2 is a Negative Regulator of Cardiomyocyte Hypertrophy through a Decrease in Cytosolic RNA.

Sci Rep 6:28592 2016 （PMID：27346836 DOI：10.1038/srep28592）

Kanzaki M, Asano Y, Ishibashi-Ueda H, Oiki E, Nishida T, Asanuma H, Kato H, Oka T, Ohtani T, Tsukamoto O, Higo S, Kioka H, Matsuoka K, Sawa Y, Komuro I, Kitakaze M, Takashima S, Sakata Y

A Development of Nucleic Chromatin Measurements as a New Prognostic Marker for Severe Chronic Heart Failure.

PLoS One 11(2):e0148209 2016 （PMID：26845691 DOI：10.1371/journal.pone.0148209）

2015年

Kokkinopoulos I, Ishida H, Saba R, Ruchaya P, Cabrera C, Struebig M, Barnes M, Terry A, Kaneko M, Shintani Y, Coppen S, Shiratori H, Ameen T, Mein C, Hamada H, Suzuki K, Yashiro K

Single-Cell Expression Profiling Reveals a Dynamic State of Cardiac Precursor Cells in the Early Mouse Embryo.

PLoS One 10(10):e0140831 2015 （PMID：26469858 DOI：10.1371/journal.pone.0140831）

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〒565-0871 大阪府吹田市山田丘2-2
大阪大学大学院医学系研究科・医学部基礎研究棟4階医化学
TEL：06-6879-3492
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