SEARCH

PAGETOP

個体機能学講座

幹細胞・免疫発生研究室

長澤 丘司 教授 長澤 丘司 教授

キーワード:

ニッチ、造血幹細胞、間葉系幹細胞、骨髄、B細胞

造血幹細胞や免疫細胞を骨髄で維持・調節する微小環境(ニッチ)の生理と病理の解明

組織幹細胞とは、組織で多様な成熟細胞を生み出し(多分化能)、何度でも分裂できる(自己複製能)特別な細胞で、組織の恒常性の維持と、障害よりの再生を担う他、がんの発生母体ともなります。組織幹細胞は、各組織で、ニッチ (niche)と呼ばれる特別な微小環境と接着して維持され、その細胞数や増殖・分化が調節されています。私たちは、骨髄で、すべての血液細胞と免疫担当細胞を生み出す組織幹細胞である造血幹細胞のニッチを構成する細胞(CAR細胞)を発見しました。次いで、CAR細胞が骨髄の骨芽細胞と脂肪細胞を供給する間葉系幹細胞でもあることを証明しました。現在、造血幹細胞ニッチが形成されるしくみ、ニッチが造血幹細胞や免疫担当細胞を維持・調節するしくみ、白血病を含む血液・免疫・骨・代謝疾患の病因・病態へのニッチの関与、について細胞・分子レベルで研究しています。

CAR細胞は、脂肪・骨芽細胞前駆細胞であり、造血幹細胞、B前駆細胞や赤血球前駆細胞の増殖に必須のニッチを構成する。転写因子Foxc1とEbf1/3は、CAR細胞特異的に発現し、造血幹細胞ニッチの形成と維持に必須である。また、CAR細胞において、Foxc1は脂肪細胞、Ebf1/3は骨芽細胞への分化の抑制に必須である。

メンバー

長澤 丘司 教授 tnagasa[at]fbs.osaka-u.ac.jp
尾松 芳樹 准教授 omatsu[at]fbs.osaka-u.ac.jp
岡田 明子 事務補佐員(秘書)  

研究者の詳細を大阪大学研究者総覧Research Mapで検索できます。

  • ※メールアドレスの[at]は@に変換してください

Q&A

現在注目しているテーマは何ですか?
造血幹細胞などの組織幹細胞を維持する支持細胞(ニッチ)について、発生と機能の分子機構、疾患との関わり。
最新のブレイクスルー、研究成果について教えてください。
A-1
造血幹細胞ニッチの構成細胞 (CAR細胞) (4, 5)で特異的に発現し機能に必須の転写因子を明らかにし、CAR細胞が新しい細胞種であることを確定した (1, 3)。

A-2
従来、骨髄の造血幹細胞ニッチは占有されており、造血幹細胞を移植するためには前処置(放射線照射や抗がん剤投与)で血液細胞を除くことが必要であると考えられていた。
しかし、骨髄の造血幹細胞ニッチは、造血幹細胞より遥かに多く、占有されていないことを明らかにした (2)。

参考文献
1. Seiki, K. et al., Genes Dev. 32; 359 (2018).
2. Shimodo,M. et al., Blood 129,2124 (2017).
3. Omatsu, Y. et al., Nature 508, 536 (2014).
4. Omatsu, Y. et al., Immunity 33, 387 (2010).
5. Sugiyama, T. et al., Immunity 25, 977 (2006).
国内外の研究機関との連携について教えてください。
ハーバード大、ミシガン大、Zurich大など、マウスの供与を中心に国内外の研究者と連携。
研究室から巣立った人たちはどのような道を歩まれていますか?
独立研究者(米国、日本で教授など)、研究者、製薬会社正社員、医師など
今後どんな展開が期待されますか?
組織幹細胞とそのニッチの生理的病理的な役割と実体の解明

研究成果

論文、総説、著書

2020年

Fukushima, K., Satoh, T., Sugihara, F., Sato,Y., Okamoto, T., Mitsui, Y., Yoshio, S., Li, S., Nojima, S., Motooka, D., Nakamura, S., Kida, H., Standley, M.D., Morii,E., Kanto,T., Yanagita,M., Matsuura, Y., Nagasawa, T., Kumanogoh, A., Akira,S.

Dysregulated Expression of the Nuclear Exosome Targeting Complex Component Rbm7 in Nonhematopoietic Cells Licenses the Development of Fibrosis

Immunity 52(3):542-556  2020 PMID:32187520 DOI:10.1016/j.immuni.2020.02.007

2019年

Sugiyama, T., Omatsu, Y., Nagasawa, T.

Niches for Hematopoietic Stem Cells and Immune Cell Progenitors

Int. Immunol. 31(1):5-11, 2019 Feb 6  2019 PMID:30169696 DOI:10.1093/intimm/dxy058.

2018年

Mizuhashi, K., Ono, W., Matsushita, Y., Sakagami, N., Takahashi, A., Saunders, T.L., Nagasawa, T., Kronenberg, H.M., Ono, N.

Resting zone of the growth plate houses a unique class of skeletal stem cells.

Nature 563(7730):254-258  2018 PMID:30401834 DOI:10.1038/s41586-018-0662-5

Gomariz, A., Helbling, P.M., Isringhausen, S., Suessbier, U., Becker, A., Boss, A., Nagasawa, T., Paul, G., Goksel, O., Székely, G., Stoma, S., Nørrelykke, S.F., Manz, M.G., Nombela-Arrieta, C.

Quantitative spatial analysis of haematopoiesis-regulating stromal cells in the bone marrow microenvironment by 3D microscopy.

Nat. Commun. 9(1):2532  2018 PMID:29955044 DOI:10.1038/s41467-018-04770-z

Seike M, Omatsu Y, Watanabe H, Kondoh G, Nagasawa T

Stem cell niche-specific Ebf3 maintains the bone marrow cavity

Genes Dev. 32(5-6):359-372  2018 PMID:29563184 DOI:10.1101/gad.311068.117

2017年

Shimoto, M., Sugiyama, T., Nagasawa, T.

Numerous niches for hematopoietic stem cells remain empty during homeostasis.

Blood 129(15):2124-2131  2017 PMID:28130213 DOI:10.1182/blood-2016-09-740563

2016年

Cordeiro, Gomes, A., Hara, T., Lim, V.Y., Herndler-Brandstetter, D., Nevius, E., Sugiyama, T., Tani-Ichi, S., Schlenner, S., Richie, E., Rodewald, H.R., Flavell, R.A., Nagasawa, T., Ikuta, K., Pereira, J.P.

Hematopoietic Stem Cell Niches Produce Lineage-Instructive Signals to Control Multipotent Progenitor Differentiation.

Immunity 45(6):1219-1231  2016 PMID:27913094 DOI:10.1016/j.immuni.2016.11.004

2014年

Ono, N., Ono, W., Nagasawa, T., Kronenberg, H.M.

A subset of chondrogenic cells provides early mesenchymal progenitors in growing bones.

Nat. Cell Biol. 16(12); 1157-1167, 2014. Dec  2014 PMID:25419849 DOI:10.1038/ncb3067

Omatsu, Y., Seike, M., Sugiyama, T., Kume, T., Nagasawa, T.

Foxc1 is a critical regulator of haematopoietic stem/progenitor cell niche formation.

Nature 508; 536-540, 2014. Apr 24 Epub 2014 Mar 2.  2014 PMID:24590069 DOI:10.1038/nature13071

2013年

Bannard, O., Horton, R.M., Allen, C.D., An, J., Nagasawa, T., Cyster, J.G.

Germinal center centroblasts transition to a centrocyte phenotype according to a timed program and depend on the dark zone for effective selection.

Immunity 39(5); 912-924, 2013. Nov 14.  2013 PMID:24184055 DOI:10.1016/j.immuni.2013.08.038

Greenbaum, A., Hsu, Y.M.S., Day, R.B., Schuettpelz, L.G., Christopher, M.J., Borgerding, J.N., Nagasawa, T., Link, D.C.

CXCL12 in early mesenchymal progenitors is required for haematopoietic stem-cell maintenance.

Nature 495(7440); 227-230, 2013 Mar 14  2013 PMID:23434756 DOI:10.1038/nature11926

2011年

Noda, M., Omatsu, Y., Sugiyama, T., Oishi, S., Fujii, N., Nagasawa, T.

CXCL12-CXCR4 chemokine signaling is essential for NK-cell development in adult mice.

Blood 117; 451-458, 2011. Jan 13.  2011 PMID:20944068 DOI:10.1182/blood-2010-04-277897

2010年

Omatsu, Y., Sugiyama, T., Kohara, H., Kondoh, G., Fujii, N., Kohno, K., Nagasawa, T.

The essential functions of adipo-osteogenic progenitors as the hematopoietic stem and progenitor cell niche.

Immunity 33; 387-399, 2010. Sep 24.   2010 PMID:20850355 DOI:10.1016/j.immuni.2010.08.017

2007年

Kohara, H., Omatsu, Y., Sugiyama, T., Noda, M., Fujii, N., Nagasawa, T.

Development of plasmacytoid dendritic cells in bone marrow stromal cell niches requires CXCL12-CXCR4 chemokine signaling.

Blood 110; 4153-4160, 2007. Dec 15  2007 PMID:17827391 DOI:10.1182/blood-2007-04-084210

2006年

Sugiyama, T., Kohara, H., Noda, M., Nagasawa, T.

Maintenance of the hematopoietic stem cell pool by CXCL12-CXCR4 chemokine signaling in bone marrow stromal cell niches.

Immunit 25; 977-988, 2006. Dec  2006 PMID:17174120 DOI:10.1016/j.immuni.2006.10.016

2004年

Tokoyoda, K., Egawa, T., Sugiyama, T., Choi, B.I., Nagasawa, T.

Cellular niches controlling B lymphocyte behavior within bone marrow during development.

Immunity 20; 707-718, 2004. Jun   2004 PMID:15189736 DOI:10.1016/j.immuni.2004.05.001

2003年

Ara, T., Tokoyoda, K., Sugiyama, T., Egawa, T., Kawabata, K., Nagasawa, T

Long-term hematopoietic stem cells require stromal cell-derived factor-1 for colonizing bone marrow during ontogeny.

Immunity 19; 257-267, 2003 (cover photo). Aug  2003 PMID:12932359 DOI:10.1016/s1074-7613(03)00201-2

2001年

Egawa, T., Kawabata, K., Kawamoto, H., Amada, K., Okamoto, R., Fujii, N., Kishimoto, T., Katsura, Y., Nagasawa, T.

The earliest stages of B cell development require a chemokine stromal cell-derived factor / pre-B cell growth-stimulating factor.

Immunity 15; 323-334, 2001. Aug   2001 PMID:11520466 DOI:10.1016/s1074-7613(01)00185-6

1998年

Tachibana, K., Hirota, S., Iizasa, H., Yoshida, H., Kawabata, K., Kataoka, Y., Kitamura, Y., Matsushima, K., Yoshida, N., Nishikawa, S., Kishimoto, T., Nagasawa, T.

The chomokine receptor CXCR4 is essential for vascularization of the gastrointestinal tract.

Nature 393 (6685); 591-594, 1998. Jun 11  1998 PMID:9634237 DOI:10.1038/31261

1996年

Nagasawa, T., Hirota, S., Tachibana, K., Takakura, N., Nishikawa, S.-I., Kitamura, Y.,Yoshida, N., Kikutani, H., Kishimoto, T.

Defects of B-cell lymphopoiesis and bone-marrow myelopoiesis in mice lacking the CXC chemokine PBSF/SDF-1.

Nature 382 (6592); 635-638, 1996. Aug 15  1996 PMID:8757135 DOI:10.1038/382635a0

1994年

Nagasawa, T., Kikutani, H., Kishimoto, T.

Molecular cloning and structure of a pre-B-cell growth-stimulating factor.

Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91(6); 2305-2309, 1994. Dec  1994 PMID:8134392 DOI:10.1073/pnas.91.6.2305

求める人物像(学生の方へ)

当研究室の研究に興味と熱意がある方。将来、医学や生命科学を進める発見をしたい方。

連絡先

〒565-0871 大阪府吹田市山田丘1-3
大阪大学大学院生命機能研究科 ナノバイオロジー棟3階 幹細胞・免疫発生研究室
TEL: 06-6879-4606
E-mail: tnagasa[at]fbs.osaka-u.ac.jp(長澤 丘司 教授)

  • ※メールアドレスの[at]は@に変換してください

PAGETOP