研究セミナー 細胞死と組織の維持・変容 — 肝臓を舞台とした生命現象の探究

生命現象の理解には、個々の細胞の機能を規定する分子機構と、多様な細胞が協調して組織全体の機能を維持する仕組みの解明が重要である。肝臓は様々な細胞で構成され、細胞死、再生、代謝、発癌などの生命現象を観察できる興味深い研究対象である。
我々はこれまで、肝臓を研究モデルとして、肝細胞のアポトーシスおよび非アポトーシス型細胞死の分子機構とその生物学的意義を研究してきた。現在は、細胞死制御因子であるBH3-onlyタンパク質が、脂質代謝など細胞死以外の生命現象に果たす役割についても研究を進めている。
さらに、細胞単独の機能だけでなく、組織を構成する細胞の多様性や細胞間相互作用にも関心を広げ、肝臓に存在する間質細胞である肝星細胞の研究に取り組んできた。肝星細胞には機能の異なる細胞集団が存在し、肝線維化に関与するだけでなく、肝発癌に対して促進的にも抑制的にも働くことを明らかにした。加えて、肝星細胞由来RSPO3がWNTシグナルを介して肝臓のゾーネーションや臓器サイズ、代謝機能の維持に重要な役割を果たすことを見出し、肝星細胞が病態形成だけでなく、組織恒常性の維持にも重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。
こうした生命現象の理解を深めることが、将来的には新たな治療戦略の構築にもつながると考えている。
本講演では、これまで取り組んできた研究成果を紹介するとともに、そこから得られた知見をもとに、今後どのように研究を発展させていきたいと考えているのかについてお話ししたい。