FBSコロキウム FDプログラム対象セミナー 280回ミトコンドリア動態学研究室

生細胞内タンパク質間相互作用アッセイを用いたマイトファジー始動複合体に関する研究

ミトコンドリア特異的オートファジー（マイトファジー）は、不良または余剰ミトコンドリアを選択的に分解し、ミトコンドリアの質と量の管理および細胞の恒常性に寄与する。マイトファジーは酵母からヒトまで高度に保存された仕組みであり、マイトファジーの不全は神経変性疾患・心/肝不全・老化・がんといった多くの病態につながると考えられている。出芽酵母では、1回膜貫通タンパク質Atg32がミトコンドリアの表面に蓄積し、Atg11（オートファゴソームの形成に必要な他のAtgタンパク質の分子集合を促進する足場タンパク質）およびAtg8（リン脂質ホスファチジルエタノールアミンに結合しオートファゴソーム形成を駆動するユビキチン様タンパク質）との相互作用によって、マイトファジー始動複合体を形成する。この複合体はマイトファジーに重要であるが、どのようにその形成が制御され、始動過程に機能しているかについては、まだよくわかっていない。これらの問題を明らかにするため、私たちは最近、NanoLuc Binary Technology（NanoBiT）を用いて、Atg32-Atg11およびAtg32-Atg8相互作用の定量アッセイを確立した。このアッセイは、生細胞内タンパク質間相互作用を解析できる生物発光ベースの検出システムであり、免疫共沈降法と比較して小規模かつ迅速である。本コロキウムでは、Atg32-Atg11およびAtg32-Atg8相互作用に重要なタンパク質についての最新データを総括するとともに、マイトファジー始動複合体がミトコンドリア隔離のためのオートファゴソーム形成をどのように駆動するのかについて議論したい。